Alyssa Jayne Milano, llamada por sus familiares y allegados Lyssa nació el 19 de diciembre de 1972 en Brooklyn, Nueva York (Estados Unidos), es hija de Tom Milano, editor musical, y de Lin Milano, diseñadora de modas que también se dedica a la representación de Alyssa, ambos tienen ascendencia italiana. A la temprana edad de los 8 años ya estaba trabajando en la obra de Broadway Annie haciendo el papel de July.
Ademas de sus ocupaciones en producciones off-Broadway, trabajó como modelo infantil y como actriz en diversas series de televisión, como el que realizó en el papel de Samantha Micelli en la serie Who's The Boss?, una sitcom protagonizada por ...